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【文獻(xiàn)標(biāo)題】Momordica Charantia L.-derived extracellular vesicles achieve pancreatic-targeted delivery ａnd repair insulin-secretory function through dual mechanisms via lymphatic transport
【作者】Meiqi Han , Jiahong Wang , Zihan Zhang , et.al
【作者單位】沈陽藥科大學(xué)（Shenyang Pharmaceutical University）
【文獻(xiàn)中引用產(chǎn)品】
小鼠胰島素（Insulin）ELISA試劑盒
【關(guān)鍵詞】Extracellular vesicles,Type 2 diabetes mellitus,Oral drug delivery,Lymphatic transport,Pancreatic targeting,Oxidative stress
【DOI】https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.165747
【影響因子(IF)】13.19
【出版期刊】《Chemical Engineering Journal》
【產(chǎn)品原文引用】
Total Protein Extraction kit, Cell Counting Kit-8 (CCK-8), ａnd Lipid Peroxidation assay kit were all purchased from Beyotime Biotechnology (Shanghai, China). The mouse insulin enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit was purchased from Shanghai Hengyuan Biotech Co., Ltd. (Shanghai, China).
摘要：胰腺功能障礙是導(dǎo)致2型糖尿病（T2DM）的重要誘因，但現(xiàn)有治療手段對胰島素分泌功能障礙的改善效果仍不理想。本研究開發(fā)了載有姜黃素的山茱萸提取物制劑。為探究McVs在2型糖尿病（T2DM）治療中的應(yīng)用潛力，研究人員開發(fā)了源自ica charantia L.的細(xì)胞外囊泡（CUR@McVs）。該技術(shù)通過脂質(zhì)雙層包裹作用，顯著提升了CUR的穩(wěn)定性。該物質(zhì)成功突破了多重胃腸道吸收屏障，并通過淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸實(shí)現(xiàn)胰腺部位的選擇性富集。綜合蛋白質(zhì)組學(xué)分析與分子對接研究發(fā)現(xiàn)，McVs通過Axl/肌纖維蛋白受體介導(dǎo)的相互作用實(shí)現(xiàn)對胰腺的靶向作用。McVs治療激活了Akt/Nrf2/Bcl-2信號通路，從而減輕氧化應(yīng)激并調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。檢查點(diǎn)抑制劑和抑制β細(xì)胞凋亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，McVs與封裝的CUR的協(xié)同作用顯著恢復(fù)了葡萄糖刺激的胰島素分泌水平，達(dá)到非糖尿病患者水平的76.6 %。在T2DM小鼠模型中，與游離型CUR相比，CUR@McVs的胰腺蓄積量高出9.47倍，能有效實(shí)現(xiàn)血糖水平正常化并降低胰腺氧化應(yīng)激。與對照組相比，與傳統(tǒng)合成納米載體相比，這種具有特殊作用的降糖劑CUR@McVs通過調(diào)控胰腺微環(huán)境，從根本上恢復(fù)了胰島素分泌功能。值得注意的是，該納米載體在制造工藝上更為復(fù)雜。在工藝流程和殘留溶劑風(fēng)險(xiǎn)方面，麥克斯（McVs）產(chǎn)品展現(xiàn)出可擴(kuò)展的生產(chǎn)規(guī)模，并在多次給藥后展現(xiàn)出顯著安全性，充分彰顯了其臨床轉(zhuǎn)化潛力。這款植物基納米顆粒制劑tform建立了一種精確的糖尿病治療的新范式，闡明了植物來源的細(xì)胞外囊泡與哺乳動物系統(tǒng)之間的跨界交流機(jī)制。
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